大剂量化疗预处理后进行自体造血干细胞移植（HDT-ASCT）是淋巴瘤有效的巩固疗法。然而，考虑到HDT-ASCT对老年患者的毒性可能更大，其在老年患者中的使用受到限制。BEAM方案（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑）一直是非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者进行ASCT最常用的预处理方案。虽然器官毒性是年轻患者进行BEAM继之以ASCT（BEAM-ASCT）后常见的不良事件，但在老年患者（尤其是≥70岁患者）中的毒性尚不明确。研究者进行了一项回顾性研究，探索分析了BEAM-ASCT对老年患者（年龄≥70岁和60-69岁）毒性的发生率和性质。小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。
研究方法
该研究纳入了2000年1月至2018年12月期间在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）接受BEAM预处理（卡莫司汀，第-7天300mg/m2；依托泊苷，第-6天至第-3天，每12小时100mg/m2；阿糖胞苷，第-6至-3天，每12小时200mg/m2；美法仑，第-2天，140mg/m2）和ASCT的患者。造血干细胞输注当天被认为是第0天。随访数据截止日期为2020年4月。
研究结果
1患者特征
共有346例年龄≥60岁的NHL患者在2000年至2018年期间接受了BEAM-ASCT治疗。ASCT时的中位年龄为65.8岁（范围：60-77）。大多数（66%）患者为男性。组织学病理分型包括DLBCL（136例，39.3%）、套细胞淋巴瘤（MCL；119例，34.4%）、T细胞淋巴瘤（61例，17.6%）、滤泡性淋巴瘤（FL；21例，6.1%）和其他淋巴瘤亚型（9例，2.6%）。189例（54.6%）患者在移植前接受≥2线治疗。37例患者（10.47%）曾接受过放疗。
所有患者均对化疗敏感（完全缓解[CR]295例；部分缓解[PR]51例）。196例患者（57%）造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）≥3，212例（62%）患者的Karnofsky功能状态（KPS）评分≥90。≥70岁组患者的中位年龄为71.8岁（范围：70-77），60-69岁组患者的中位年龄为64.8岁（范围，60-69.9）。两个年龄组在组织学病理类型分布、既往治疗线数、缓解状态、HCT-CI、KPS、白蛋白和造血干细胞移植剂量方面保持平衡。≥70岁组与60-69岁组的中位移植细胞剂量分别为4.8（范围：1.7-9.8）×106CD34+细胞/kg和5.2（范围：1.9-14.7）×106CD34+细胞/kg。
2移植情况
在两个年龄组中，中性粒细胞和血小板植入的中位天数分别为10天和21天。每个年龄组中均有一例患者无法评估中性粒细胞或血小板植入情况，1例在第+4天死于感染，另1例在第+10天死于植入前的多器官衰竭。两个年龄组患者的中位住院时间均为22天。
3毒性情况
≥70岁组的所有患者均发生了≥3级毒性，患者的中位毒性事件数为3（范围：1-13）。在60-69岁组患者中，患者的中位毒性事件数为2（范围：0-10）；23例患者（8%）未出现任何≥3级毒性。
在346例患者中，共观察到874例≥3级毒性事件：67例≥70岁患者发生了250例毒性事件，256例60-69岁患者发生了624例毒性事件。在874例≥3级毒性事件中，780例（89%）发生在-7天至第+30天。
最常见的毒性是发热性中性粒细胞减少（218例，63%）、口腔/胃肠道不良事件（178例，51%）、感染（108例，31%）和心血管毒性（99例，29%）。粘膜炎和小肠结肠炎/腹泻是最常见的口腔/胃肠道毒性，没有患者出现窦道阻塞综合征。血流细菌感染和肺炎是最常见的感染，最常见的心血管毒性包括晕厥、心律失常和高血压。
尽管≥70岁组患者的毒性发生率较高，但心血管毒性（HR，3.36；95%CI，2.25-5.00；）和皮肤毒性（HR，2.45；95%CI，1.08-5.54；P=0.032）风险在60-69岁组患者中明显更高。此外，观察到低于中位绝对淋巴细胞计数（ALC）（0.5K/μL；HR，1.63；95%CI，1.11-2.39）且低于ASCT前白蛋白中位值（4.10g/dL；HR，1.80；95%CI，1.23-2.63）患者的心血管毒性风险更高。在单变量分析中，既往治疗线数与心血管毒性风险之间没有关联。
4生存情况
中位随访时间为6.55年（95%CI，5.73-7.27），346例患者中有137例死亡。死亡原因包括疾病复发或进展（n=96）、第二原发恶性肿瘤（n=17；实体瘤，n=12、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病，n=4、心脏淀粉样变，n=1）、感染（n=8）、器官衰竭（n=2）、随后异基因造血干细胞移植的并发症（n=5）、神经系统事件（n=1）、心脏事件（n=1）和未知（n=7）。≥70岁组3例患者和60-69岁组5例患者死于感染。60-69岁组患者移植后1-2年的死亡原因均为复发，≥70岁组患者移植后1-2年的死亡原因为复发（60%）、感染（20%）和继发性恶性肿瘤（20%）。
整个队列的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为8.32年（95%CI，6.10-13.22）和10.45年（95%CI，8.24-13.22）。在≥70岁患者组中，100天、1年和2年的非复发死亡率（NRM）分别为2.99%（95%CI，0.55-9.32）、2.99%（95%CI，0.55-9.32）和6.2%（95%CI，1.97-13.95），而60-69岁组患者分别为1.79%（95%CI，0.68-3.92）、2.51%（95%CI，1.12-4.88）和2.91%（95%CI，1.37-5.42）。
从单变量回归分析来看，MCL患者的NRM风险低于DLBCL患者（HR，0.40；95%CI，0.19-0.84；P=0.015）。使用单变量Cox回归模型来看，相比于DLBCL患者，MCL患者的进展/死亡风险较低（HR，0.55；95%CI，0.38-0.81；P=0.002）。此外，MCL患者相对于DLBCL患者的死亡风险更低（HR，0.52；95%CI，0.35-0.79；P=0.002）。MCL患者的复发风险较低（HR，0.62；95%CI，0.40-0.98；P=0.04）。
研究结论
BEAM-ASCT对老年淋巴瘤患者有效，但它与显著的器官毒性有关，尤其是在≥70岁的患者中。但≥70岁的患者100天和1年的NRM与60-69岁患者相当。尽管需要减轻BEAM的毒性，但不建议仅根据年龄决定患者是否需要停止这种潜在的治愈性治疗。
