导读：
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年人群。近年来，MM领域进展迅速，每月都会有大量学术成果产生。紧跟学术进展是临床医生的必修课，但血液科医生的日常工作忙碌，很难花大量时间将所有进展一一精读。
“菲凡血液云课堂——骨髓瘤文献精读工作坊”系列旨在通过对MM领域的优秀文献精读，了解MM精准诊治的前沿新知，探寻MM的优化诊疗策略，望为MM临床实践提供有价值的参考，改善MM患者的生存及预后。本期为您带来精选文章，整理伴1q21获得/扩增（1q21+）对新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的预后影响，伴1q21+MM患者的临床特点和生存结局，以及超高危遗传学异常对适合移植MM患者影响的亮点内容，让我们一睹为快！
01
1q21+对NDMM患者的预后影响：更快缓解，更差生存
（IF=6.921）
研究背景：
1q21+是MM中常见的细胞遗传学异常，发生在35%-40%的NDMM中，可导致CKS1B、MCL1和ADAR1等基因调控异常，且与疾病进展相关。但1q21+在MM中的预后价值仍存争议。
研究方法：
研究者回顾性分析了2013年1月至2021年12月在复旦大学中山医院治疗的1068例NDMM患者的数据。
研究结果：
在781例1q21状态可评估患者中，405例（51.9%）伴有1q21+，具有侵袭性临床特征和显著较差的生存。中位随访20.7个月，伴/不伴1q21+患者的中位无进展生存期（PFS）分别为36.0个月和71.1个月（），中位总生存期（OS）分别为53.0个月和未达到（p=0.003）。
1q拷贝数（CN）的变化（CN=3或3）对伴1q21+MM患者的无进展生存期（PFS）（图1B）和总生存期（OS）（图1E）无显著影响。
图11q拷贝数对患者PFS和OS的影响
采用二联方案（仅以蛋白酶体抑制剂为基础的方案）或三联方案（以蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂为基础的方案）治疗的伴1q21+患者的PFS（图2A）和OS（图2B）未观察到显著差异。
图2治疗方案对伴1q获得/扩增患者PFS和OS的影响
37例（10.2%）伴有1q21+的患者在前期进行了自体造血干细胞移植（ASCT），其PFS和OS显著高于绝大多数未行移植的患者（中位个月个月，p=0.009；中位个月，p=0.16；图3B，E）。但前期ASCT仅可消除1q获得的不良预后影响，不能消除1q扩增的不良预后影响（图3C，F）。
图3前期移植对伴1q获得/扩增患者PFS和OS的影响
伴1q21+患者从诊断至首次获得非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解的时间明显更短（77天vs100天，p=0.001）。但在反应深度方面，无1q21+患者的完全缓解（CR）率高于伴1q21+患者，两个周期诱导治疗后，两组患者CR率分别为23.1%和11.5%（p=0.003）。
多因素回归分析结果显示，早期应答（至首次获得VGPR时间33天）、ISSIII期和t（4；14）是PFS的独立不良风险因素。基于此，研究者在伴1q21+MM患者中构建了新的风险分层模型，该模型在CoMMpass研究队列中得到了验证，其预后价值较修订的国际分期体系（R-ISS）和第二次修订的国际分期体系（R2-ISS）更好（Harrell的一致性指数：0.631和0.537）。
讨论：
在新疗法背景下，1q21+仍然是MM的独立不良预后因素。伴1q21+MM患者可快速实现VGPR，但生存结局较差。新的风险分层模型有助于识别真正的高危患者，并指导治疗决策。
02
单中心研究：接受新型药物治疗的伴1q21+MM患者的临床特点和生存结局
（IF=2.264）
研究背景：
尽管免疫调节剂（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）等新型药物改善了MM患者的生存结局，但MM依然不可治愈。高危细胞遗传学异常（HRCAs）可提示不良预后。
R2-ISS将1q21+纳入MM的HRCAs，但1q21+在MM中的预后价值仍有争议，主要争论点在于1q21+本身是预后不良的驱动因素，还是仅仅是遗传学不稳定的副产物。
研究方法：
研究者回顾性分析了474例于2010年1月至2022年1月在上海市静安区闸北中心医院血液肿瘤科接受IMiDs、PIs一线治疗的NDMM患者的临床资料。
研究结果：
在入组患者中，249例（52.5%）患者伴有1q21+。与不伴1q21+的患者相比，伴1q21+患者表现出以下临床特征：在M蛋白方面，IgA、IgD和λ轻链的比例更高；在实验室检测指标方面，血红蛋白和血小板水平更低，而乳酸脱氢酶（LDH）升高的比例更高。此外，1q21+患者中同时发生del（13q）、ISSII期和III期的比例也更高（表1）。
表1伴/不伴1q21+MM患者的基线特征
中位随访50个月，与不伴1q21+患者相比，伴1q21+患者的中位PFS（21个月vs31个月，p=0.001，图4A）和中位OS（43个月vs72个月，p＜0.001，图4B）更短。
图4伴或不伴1q21+患者的PFS和OS
多因素分析显示1q21+是OS（，95%CI：1.163-2.059，P=0.003）和PFS（，95%CI：1.023-1.594，P=0.031）的独立预后因素。ISSIII期、LDH升高、肾功能不全、del（17p）和t（14;16）也是OS的独立预后因素。
在以IMiDs为基础的治疗组（n=132）中，伴和不伴1q21+患者中位PFS分别为23个月和41个月（P=0.035）（图5A），中位OS分别为47个月和84个月（P=0.015）（图5B）。
图5以IMiDs为基础的治疗组的PFS和OS
在以PIs为基础的治疗组（n=306）中，伴和不伴1q21+患者PFS分别为21个月和28个月（P=0.005）（图6C），中位OS分别为43个月和66个月（P=0.001）（图6D）。
图6以PIs为基础的治疗组的PFS和OS
与无染色体异常或仅存在del（13q）的患者相比，同时存在1q21+和del（13q）的患者PFS和OS更短；与无染色体异常的患者相比，仅存在1q21+或仅存在del（13q）的患者OS无统计学差异；同时存在1q21+和del（13q）的情况下，伴/不伴其他染色体异常的患者PFS和OS无统计学差异（图7）。
图71q21+及伴其他染色体异常对患者生存的影响
讨论：
伴1q21+MM患者常同时存在del（13q），并伴有特异性的临床特征。1q21+是与不良生存相关的独立预后指标。对于伴1q21+MM患者，特别是合并del（13q）甚至多种染色体异常的患者，应考虑使用不同机制的创新药物或进行强化治疗。
03
真实世界研究：超高危遗传学异常对适合移植MM患者的影响
（IF=8.300）
研究背景：
NDMM患者接受ASCT治疗的预后差异较大，早期复发风险预测可以指导适合移植MM患者的治疗策略。临床试验显示双打击[存在任意≥2个高危细胞遗传学异常：t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、1q获得和del(17p)]与患者的不良结局有关。
真实世界中治疗的异质性通常大于临床试验，目前双打击的预后价值尚不明确。该研究旨在阐述双打击对接受ASCT标准治疗的NDMM患者的生存影响。
研究方法：
研究者回顾性分析了139例在2014年1月至2019年10月期间于皇家马斯登NHS基金信托医院接受ASCT治疗的NDMM患者的临床资料。
研究结果：
在入组患者中，双打击患者占比9.4%（n=13）、单打击（存在一个高危细胞遗传学异常）患者占比39.6%（n=55）、无打击（不存在高危细胞遗传学异常）患者占比51%（n=71）。
移植前后三组患者的缓解率无显著差异。中位随访35.6个月，双打击MM患者的中位PFS比单打击、无打击患者更短（15.1个月个月个月；P=0.00063，图8C）。双打击组中位OS为49.2个月（P=0.034），单打击、无打击组的中位OS均未达到（图8D）。
图8双打击、单打击、无打击MM患者的PFS和OS
多因素分析显示，高危细胞遗传学异常数量（双打击，95%CI：2.00-9.10，；单打击，95%CI：1.80-5.73，）、ISSIII期与PFS、OS缩短有关，ASCT前缓解不充分与PFS缩短有关。
讨论：
真实世界研究结果与临床试验的研究结果高度一致，支持在诊断时对计划接受ASCT的MM患者进行基因检测，改善真实世界中的MM风险预测，助力高危患者的早期识别。
04
总结
临床研究和真实世界研究均证实，1q21+是NDMM预后不良的独立危险因素，虽然伴1q21+MM患者可快速实现缓解，但生存结局较差。IMiDs、PIs等新型药物的出现，延长了这类患者的生存期，但仍未能达到治愈，使用不同机制的创新药物或将为患者带来更多获益。对于适合移植的MM患者，建议在诊断时即进行基因检测，从而在早期识别高危患者，进行个体化治疗，改善生存结局。
MAT-CN-2325068
编辑：Moon
审校：Moon
排版：Moly
执行：Moly
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