▎医药观澜/报道
并购交易是大型药企拓展研发管线和实现规模扩增的重要方式。2019年进入倒计时，正如年初业内预计的那样，今年是个并购大年，很多大型药企多有斩获。他们的行动在某种意义上是行业发展的风向标之一，是影响药物研发格局的重要因素。知史以明鉴未来，本文盘点2019年部分大药企的20多项收购和交易案例，一起来看看他们在过去一年收获了哪些产品和管线呢？他们又瞄准了哪些最为前沿的研发领域呢？
2019年全球性医药企业部分收购/交易案例
注：[1]本表格仅列举部分收购和交易，属不完全统计；[2]本表格内容以公司当时公告时信息为准，不考虑是否已经完成交易。
最受瞩目的超级并购
今年最受瞩目的3项超级并购是百时美施贵宝（BMS）740亿美元收购新基（Celgene）、武田（Takeda）近620亿美元完成对夏尔（Shire）收购，以及艾伯维宣布以630亿美元收购艾尔建（Allergan）。
1.百时美施贵宝740亿美元收购新基：通过收购，BMS获得了新基公司包括血液疾病、实体瘤、和炎症及免疫学等药物研发管线。其中不乏已上市的重磅药和创新药，如可治疗多种血癌的Revlimid，与AgiosPharmaceuticals合作开发，首款针对IDH2基因突变，治疗复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）的Idhifa，治疗实体瘤的Abraxane，以及治疗银屑病和银屑病关节炎的Otezla等。
2.武田近620亿美元完成对夏尔收购：年初，武田宣布完成了对夏尔的收购。夏尔在全球罕见病和血液制品领域发展较为领先。对于武田来说，这次合并得以加强其在肿瘤学、胃肠道和神经科学等核心领域的发展，以及公司的整体规模。
3.艾伯维宣布以630亿美元收购艾尔建：6月，艾伯维宣布将以630亿美元收购艾尔建，交易预计在2020年完成。此次收购使艾伯维收获了艾尔建的医美产品保妥适，以及另一款产品玻尿酸注射填充剂乔雅登，它们均是全球医学领域的重磅产品。而合并后的公司业务将涵盖免疫、血液肿瘤、医美、神经、女性健康、眼科护理和病毒学领域。
基因疗法是大热门
2019年大型药企对基因疗法青睐不减。基因疗法是罗氏（Roche）今年主要扩充的产品线之一。还有多家公司包括安斯泰来（Astellas）、渤健（Biogen）和拜耳等在这一领域有所行动。
4.罗氏43亿美元收购基因疗法公司SparkTherapeutics：今年2月，罗氏宣布收购基因疗法公司SparkTherapeutics，交易额约43亿美元。Spark拥有涵盖遗传性眼病、血友病、溶酶体贮积症及神经退行性疾病的丰富管线，其首款基因疗法Luxturna已于2017年12月获批上市，治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。其他在研产品还包括治疗A型血友病的新型基因疗法SPK-8011、B型血友病的基因疗法SPK-9001、治疗脉络膜血症的SPK-7001，及针对Pompe疾病的SPK-3006等产品。
5.罗氏28.5亿美元收购Sarepta公司的DMD基因疗法：12月24日，罗氏与SareptaTherapeutics达成授权协议，将获得后者治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法SRP-9001在美国以外地区的独家推广权益。Sarepta将获得11.5亿美元的预付款和股权投资，高达17亿美元的监管和销售里程碑付款。
6.罗氏13.9亿美元收购Promedior公司：除了基因疗法，罗氏也在积极扩充抗纤维化产品组合。11月16日，罗氏宣布将以13.9亿美元收购Promedior公司，收购后将获得后者旗下包括PRM-151在内所有抗纤维化产品的全部权益。PRM-151是一款“first-in-class”的重组内源性正五聚蛋白2（pentraxin-2），对特发性肺纤维化（IPF）患者的肺功能有显著改善。此前FDA已授予PRM-151突破性疗法认定。
7.安斯泰来将以30亿美元收购基因疗法公司AudentesTherapeutics：12月，安斯泰来宣布，将以30亿美元收购基因疗法公司AudentesTherapeutics，预计交易将于2020年完成。Audentes的主打产品AT132，用于治疗罕见的神经肌肉疾病——X染色体连锁肌小管性肌病。目前该药物正处于2期临床试验中。它已获FDA授予的再生医学和先进疗法认定、快速通道资格以及孤儿药资格等。
8.渤健（Biogen）8亿美元收购基因疗法公司NightstarTherapeutics：2019年3月，渤健宣布总计约8亿美元收购眼科基因治疗公司Nightstar。Nightstar专注于开发新型的基因疗法，用以治疗可导致失明的、罕见的遗传性视网膜病变。该收购使得渤健获得一系列的眼科基因治疗候选药物。
9.拜耳宣布6亿美元收购工程细胞疗法公司BlueRock：今年8月，拜耳宣布完全收购工程细胞疗法公司BlueRockAG，后者是拜耳和VersantVentures于2016年合资成立的一家公司，致力于利用专有的诱导多能干细胞平台开发神经病学，心脏病学和免疫学领域的工程细胞疗法。拜耳将以约2.4亿美元的现金收购剩余股份，并在公司完成预先制定的开发里程碑后再支付3.6亿美元。
2018年辉瑞将其业务分拆为创新药物（InnovativeMedicines）、成熟药物（EstablishedMedicines）和消费者健康（ConsumerHealthcare）三大业务部门；2019年又引入小分子靶向药研发公司，公司更加聚焦创新药。
10.辉瑞114亿美元收购Array公司：6月，辉瑞与Array公司达成并购协议：将以每股48美元的现金价格收购Array，交易总额约114亿美元。Array是一家专注于开发靶向小分子药物，其产品组合包括已在美国上市的治疗BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤组合疗法(encorafenib+binimetinib)，癌症靶向药物在研产品管线，及一系列潜在best-in-class/first-in-class药物。
11.辉瑞普强与迈兰（Mylan）合并成一家新公司——Viatris：辉瑞今年的另一大动作就是将旗下业务部门普强与迈兰（Mylan）合并成一家新公司——Viatris。普强是辉瑞旗下的专利到期品牌和仿制药业务部门，其业务汇集了立普妥、西乐葆和万艾可等20个知名品牌药。迈兰是全球仿制药龙头企业之一，在全球范围内提供超过7500多种上市产品的不断增长产品组合，涵盖中枢神经系统和麻醉、传染病和心血管疾病等多种疾病领域。（此外，辉瑞与葛兰素史克（GSK）创建世界级消费保健品合资企业的交易也于2019年8月完成。合资公司将以葛兰素史克消费保健品公司的名称在全球运营。）
默沙东（MSD）也是今年通过大举并购来扩充产品线的大型药企之一，获得产品以免疫疗法和生物制药为主。该公司2019年已至少宣布收购三家公司：ImmuneDesign、Peloton和TilosTherapeutics，涉及产品包括免疫疗法、HIF-2α抑制剂和抗体等。
12.默沙东3亿美元收购ImmuneDesign：2019年2月，默沙东宣布通过其子公司收购ImmuneDesign，交易金额约3亿美元。ImmuneDesign是一家免疫疗法公司，其专有技术平台ZVex和GLAAS旨在开发疫苗及其它药物，来对抗癌症和其它慢性疾病。该公司的技术来自于加州理工学院（CaliforniaInstituteofTechnology）和传染病研究所（IDRI）的突破性研究。这些技术也正用于开发其它在研药物，包括传染病疫苗和过敏症疗法。本次收购将进一步扩展默沙东公司的免疫疗法研发管线。
13.默沙东22亿美元收购PelotonTherapeutics：2019年5月，默沙东宣布将通过其子公司收购Peloton公司，该交易总额约为22亿美元，包括10.5亿美元前期付款和约11.5亿美元的后续付款。Peloton公司致力于开发靶向缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的创新小分子疗法，其主打候选药物是一款创新口服HIF-2α抑制剂——PT2977，目前处于2期临床试验中，用于治疗与VHL抑癌基因相关的肾细胞癌（RCC）患者。
14.默沙东7.73亿美元收购TilosTherapeutics：旨在获得其调控TGFβ的在研抗体产品，这笔交易最高金额可达7.73亿美元。Tilos是一家生物技术公司，专注于细胞因子TGFβ的研究。TGFβ在癌症和一些纤维化疾病的发病中起着重要作用。根据Tilos公司在一些案例中的介绍，其研发的一些抗体能抑制细胞外基质中的TGFβ释放，有望治疗增生性肿瘤。此外，还有一些抗体能起到通过破坏TGFβ复合体，增强TGFβ的释放，局部诱导调节性T细胞的产生，这有望治疗自身免疫疾病。
15.礼来80亿美元收购LoxoOncology：年初，礼来（EliLillyandCompany）宣布将以大约80亿美元的现金收购生物医药公司LoxoOncology。Loxo公司是一家致力于开发创新癌症疗法，其药物研发管线包括多项针对癌症肿瘤基因特征的高度特异性癌症疗法。其中一款针对携带NRTK基因融合的“first-in-class”创新疗法Vitrakvi已经获得FDA批准上市。另一款在研药物LOXO-292，是一款高度特异性口服RET抑制剂，用于治疗携带RET基因融合或激活性突变的肿瘤类型。
LoxoOncology公司的“first-in-class”创新疗法Vitrakvi，是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
16.安进134亿美元收购一款口服药物Otezla（apremilast）：8月份，安进(Amgen)宣布已与新基和百时美施贵宝（BMS）达成协议，以134亿美元的价格收购Otezla（apremilast），Otezla是治疗银屑病和银屑病关节炎的一款口服、非生物制剂治疗药物。目前该药已经在美国获批3个适应症：治疗适合接受光疗或系统治疗的中重度斑块状银屑病患者；活动性银屑病关节炎成人患者；以及白塞氏病相关口腔溃疡成人患者。据悉，这款银屑病和银屑病关节炎的创新口服疗法，与安进产品组合完全契合。
18.诺华宣布拟15.75亿美元收购IFMTrerapeut：今年4月，诺华（Novartis）宣布拟15.75亿美元收购生物医药公司IFMTherapeutics的子公司IFMTre。后者将获得3.1亿美元的预付款，并有资格获得高达12.65亿美元的里程碑付款。IFMTherapeutics致力于开发先天免疫疗法和靶向药。2018年7月，IFMTre开发了一套用于治疗炎症性疾病的NLRP3拮抗剂组合，包括临床阶段的慢性炎症性疾病拮抗剂IFM-2427，以及两个临床前阶段用于治疗炎性肠病的肠道分子和中枢神经系统（CNS）渗透分子。
19.诺华宣布将以97亿美元收购TheMedicinesCompany：12月，诺华宣布将以97亿美元的价格收购TheMedicinesCompany，后者拥有一款靶向PCSK9的siRNA抑制剂inclisiran，这是一种用于降低胆固醇的潜在一线疗法。
20.诺华宣布53亿美元收购武田一款干眼症新药Xiidra：今年5月，诺华宣布将以53亿美元收购武田的干眼症新药Xiidra（lifitegrastophthalmicsolution），其中包括34亿美元的前期付款。据悉，Xiidra是目前唯一一款治疗干眼症造成的眼睛损伤并缓解其症状的处方药。
21.赛诺菲（Sanofi）计划25亿美元收购癌症蛋白疗法公司Synthorx：12月，赛诺菲（Sanofi）宣布计划以25亿美元收购一家开发癌症疗法的公司Synthorx。后者是一家利用合成生物学技术研发新型蛋白质疗法的生物技术公司，已开发出一种分子THOR-707，可以与人体内的效应T细胞和自然杀伤细胞相结合，与目前的肿瘤药物和新兴的免疫调节剂管道一起治疗癌症，有望成为下一代免疫肿瘤联合疗法的基础。
22.勃林格殷格翰3.25亿欧元收购癌症疫苗公司AMALTherapeutics：7月15日，勃林格殷格翰宣布收购AMALTherapeutics公司的全部股份，交易总金额可达3.25亿欧元。AMAL专注于癌症免疫疗法，基于自有技术平台KISIMA开发一系列first-in-class的治疗性癌症疫苗。AMAL的主要疫苗产品ATP128目前正在针对IV期结直肠癌患者开展研究。勃林格殷格翰计划将公司的癌症免疫产品组合与AMAL专有的KISIMA免疫平台相结合，开发全新的疗法。
23.益普生13.1亿美元收购罕见病药物研发公司ClementiaPharmaceuticals：2019年2月，益普生（Ipsen）宣布以13.1亿美元收购一家罕见病药物研发公司Clementia。该公司公司主要候选药物——新型RARγ激动剂palovarotene已申请新药申请，用于预防成人和患有纤维发育不良骨化症（FOP）儿童的突发性异位骨化（HO）。该药物用于治疗FOP、多种骨软骨瘤（MO）及干眼病的临床正在进行中。此外，palovarotene已获FDA治疗FOP和MO的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定。
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