2022年1月18日，NK细胞疗法CYNK-101获得了美国FDA的快速通道资格。
CYNK-101将联合标准一线化疗、曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕博利珠单抗（可瑞达）用于晚期HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌（G/GEJ）患者。
胃癌治疗也将因此从三联治疗向四联治疗大步迈进！
那么今天科普君就来向大家介绍胃癌治疗中的一位“新起之秀”——NK细胞疗法。
那么到底什么是NK细胞呢？
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NK细胞又被称为自然杀伤细胞，与T细胞和B细胞一样是第三类群淋巴细胞，也是机体重要的免疫细胞。但它又与T细胞和B细胞不同，NK细胞不需要先接触一次外来细胞，不需要抗原，就可以非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞[1]。
现如今NK细胞正在成为肿瘤免疫治疗的热点，并在癌症治疗中取得了一定成效。
现在觅友们是不是已经对NK细胞略微熟悉了呢？那接下来科普君和大家再好好聊一聊NK细胞疗法以及它的作用机理！
NK细胞疗法的神奇之处！
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NK细胞疗法是指通过分离自体或者异体免疫效应细胞，在实验室中进行活化培养，使其获得高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力，再输入患者体内，直接杀伤肿瘤，或者激发机体抗肿瘤免疫反应的治疗手段。
那么NK细胞是如何杀死癌细胞的呢？
总的来说有两种方式：
第一种方式就是NK细胞与靶细胞（癌细胞）结合后释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞或者表达死亡诱导配体分子，诱导细胞凋亡[2]。
而在这个过程中，最重要的就是要识别找到“敌人”并且不误伤健康的细胞。
如何进行识别？关键就在于NK细胞表面的两类受体蛋白：NK细胞活化受体(KAR)和抑制受体(KIR)。
健康细胞中的MHCI（MHC：主要组织相容性复合体）分子会与NK细胞表面的抑制性受体相结合，使NK细胞处于非激活态，这样一来NK细胞就不会去进攻健康的细胞了。
而有两类肿瘤细胞会激活NK细胞的杀伤作用，一种是细胞表面的MHCI分子发生改变或减少缺失，就会影响与抑制性受体结合，不能产生抑制信号，就会成为NK细胞消灭的目标。
除此之外，如果肿瘤细胞过表达表面激活性配体，那么就会让激活信号增强，进而超过抑制信号，继而激活NK细胞，使其开启对肿瘤细胞的杀伤。
第二种方式就是NK细胞通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞、将其他免疫细胞募集到炎症部位，诱导其活化和增殖而产生杀伤作用。
通俗来说，便是NK细胞会“发出信号”，“吸引”更多的免疫细胞对肿瘤细胞进行杀伤。
NK细胞还可以表达受体FcγRIII，介导NK细胞识别并杀伤被抗体“包裹”的肿瘤细胞，这种作用方式也被称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。
这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：
体外活化的自体或异体NK细胞治疗；
联合NK细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性；
构建CAR-NK细胞免疫疗法；
以及自体菌免疫疗法。
CYNK-101引领的四联治疗手段
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言归正传，在了解了NK细胞疗法后，想必大家也很好奇开篇提及的CYNK-101是什么以及目前其相关的研究进展。那么科普君就在这里简单介绍一下！
在三联方案中，化疗+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗，已被证明对一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接处腺癌患者有益。在用三联方案进行治疗的过程中，总缓解率（ORR）显著增高（74.4%），但完全缓解率（CR）还有可提高的空间[3]。
对此，在三联疗法中加入CYNK-101细胞疗法的一项1/2a期临床试验即将启动，希望能够进一步改善G/GEJ癌症患者的预后。
这项临床试验首先将通过联合化疗，曲妥珠单抗和帕博利珠单抗诱导，然后用CYNK-101细胞与曲妥珠单抗和帕博利珠单抗联合使用重新诱导和维护肿瘤微环境中的耐药性，并且有可能减少肿瘤微环境中的耐药性。
看完本文，各位觅友们对NK细胞疗法也有所了解，我们在被“NK细胞疗法”所震撼之余，也要满怀信心，相信在不远的将来，利用越来越多的高新技术和新新药物，我们一定可以攻克癌症！
[1]生时昀，冯辉.NK细胞及其在靶向治疗中的应用[J],细胞与分子免疫学杂志（ChinJCellMolImmunol），2017，33（5）.
[2]Carlsten,M.,Järås,M.(2019).NaturalKillerCellsinMyeloidMalignancies:ImmuneSurveillance,NKCellDysfunction,,10.
[3]Keynote-811trialofdualPD-1andHER2blockadeinHER2-positivegastriccancer;JanjigianYetal.,Nature600,727-730(2021)
