1月13日，抱着怀中出生4天的孩子，来自宁乡的夫妻俩百感交集。他们的孩子，是湖南首例β地贫+HLA（人类白细胞抗原）配型成功试管婴儿。她来自一个地中海贫血家庭，父母均为β地贫携带者，哥哥姐姐均为重度β地贫患者。经中信湘雅生殖与遗传专科医院β地贫加HLA配型PGD（植入前遗传学诊断）后，该婴儿得以健康诞生。
据介绍，这个健康的新生命诞生后，不仅不会遭遇姐姐和哥哥那样的命运，因为与患病的姐姐HLA配型成功，可以通过脐带血进行造血干细胞移植给姐姐带来重生的希望。更重要的是，β地贫，这个在家族中隐匿了很久的魔咒，从她这里开始，可以得到根本性的破除，她的下一代，将不再受到这种疾病的困扰。
魔咒：父母为β地贫携带者，哥哥姐姐均为重度β地贫患儿
2006年，夫妇俩生下一个女儿，女儿1岁时发现肝脾肿大，严重贫血，被诊断为患有重度β地中海贫血。
2009年，他们又自然怀孕生下一个儿子，遗憾的是，这个男孩和姐姐一样，遗传了父母有缺陷的β珠蛋白基因，也是重度β地中海地贫患儿。对于这个家庭而言，这无疑是雪上加霜。
“家中有两个β地贫患儿，两个孩子每个月都得输血一次，对于我们这种家庭而言，就是一场灾难。”回忆起两个孩子从出生以来所经历的磨难，孩子的母亲几乎落泪。
然而，即使已经两度遭受打击，但这个家庭的悲剧仍在延续。
2013年，妻子宫外孕，切除一侧输卵管。2014年，妻子再度自然怀孕，产前诊断提示为重度β地中海地贫患儿，遂引产。
中信湘雅遗传中心副主任杜娟教授介绍，地中海贫血是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病。中国南方人群地贫基因缺陷携带率为1%-23%，其中，广西是我国地贫发生率最高的省份，地贫基因携带率为1/4-1/5，重型地贫新生儿出生率为1/200-1/250。湖南省地贫基因携带率也高达1/10-1/20。
杜娟教授介绍，地中海贫血呈常染色体隐性遗传。若夫妇双方均为携带者（突变杂合子），则双方有1/4概率出生中/重型地贫患儿，1/4概率出生正常个体，2/4概率出生杂合子（轻型患者）。
“很不幸，这个家庭，两次都遭遇了最坏的结果。”杜娟教授说。
希望：“我们需要一个健康的孩子，去救她的姐姐”
对于重度β地贫患者而言，造血干细胞移植是目前根治这一疾病的有效方法。
此前，夫妻二人经亲属HLA配型及相关机构配型检索，均未找到合适供者。
为了彻底改变两个孩子的命运，夫妻俩决定，再生育一个孩子，用第三个孩子的脐血干细胞，来拯救她的哥哥姐姐。
2016年，夫妻二人来到中信湘雅进行生育咨询，最后选择通过PGD（胚胎植入前遗传学诊断）助孕生育健康婴孩，并且他们希望这个孩子的HLA基因型与患者匹配，分娩时可采集其脐血干细胞，为现有患者进行造血干细胞移植。
理论上，这对夫妇生育无患病风险且HLA基因型匹配的胚胎的概率为3/16。
为此，中信湘雅进行了单基因病联合HLA配型PGD相关的文献调研，在基因组水平进行了预备实验，建立了植入前遗传学诊断平台，最后通过院内会诊及伦理审查。
2017年8月，该夫妻经长效长方案治疗后获得3枚囊胚。2枚为β地贫基因突变携带者，1枚正常。这枚正常胚胎与患病女儿HLA配型成功，可供移植。
2018年5月，女方移植了基因型正常且HLA匹配的胚胎并成功妊娠。孕4月，产前诊断验证结果无误，2019年1月9日，足月于中南大学湘雅医院剖腹产生下一名女孩，并成功采集脐血并冻存以待移植。
解析：湖南首例β地贫+HLA配型成功意义重大，为众多遗传疾病家庭带去希望
脐血干细胞移植目前多用于血液肿瘤、血液系统和免疫系统遗传性和非遗传性疾病。以重度β地贫为例，要寻找合适的供者进行干细胞移植，并非易事。
通过辅助生殖与植入前诊断技术选择生育HLA基因型匹配的健康孩子，采集其脐带血为患者提供造血干细胞治疗，可以说为这类疾病的治疗提供了一种全新的可行方案。
“通过β地贫病例，我们搭建了辅助生殖与脐血干细胞制备、干细胞移植治疗等多学科合作平台，为寻求造血干细胞移植的家庭提供了一个更有效和可靠的选择。”杜娟介绍，目前，中信湘雅还有3对夫妻正在进行基因病联合HLA配型PGD治疗，相信将来会服务于更多家庭。
潇湘晨报记者吴雯芳通讯员董雷洪雷
