
撰文:南山小仙丨步步先生
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小仙N连问:
直接静脉注射?
每次20-30亿?
真的是成纤维细胞吗?
为了治疗什么疾病还是单纯抗衰啊?
小仙的脑海中冒出的不良想法:那么大量成纤维细胞静脉,他们是多仇恨这个病人/客户啊,想人为的制造栓塞、纤维化甚至癌症。
小仙还是怀有一些小小的内疚,深感我们“干细胞者说”科普平台做的还不大,受众还不够多,不能惠及更多民众,让很多人总是被“新”技术迷惑。
我们科研技术人员有必要做一个全方位科普。但是每次辟谣的时候,我们都会有一种无力感。辟了一个谣,还会有千千万万个谣言等着大家。谣言真的是辟不完的,通常还会伪装成科普的形式出现。
今天,小仙又冒着被追杀的风险又写下了这篇科普文,和大家分享一下成纤维细胞的正确打开方式。
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成纤维细胞到底是啥?
成纤维细胞是终末期细胞,不具备分化能力
1858年,德国病理学家RudolfVirchow首次提出“结缔组织的纺锤形细胞”(Virchow,1858)。
ErnstZiegler首次提出了术语“成纤维细胞”,用来描述愈合后产生新结缔组织的细胞(Ziegler,1895),观察到"célulafusiforme"或"fibro-células"是皮肤伤口愈合和疤痕中肉芽组织的重要生产者(Cajal,1986)。1900年代开发的体外技术的出现促进了成纤维细胞的研究。培养来自胚胎鸡心脏外植体的初级成纤维细胞(BurrowsandNeymann,1917;Carrel,1912;Ebeling,1913;Hogue,1919)。
50余年后,来自小鼠胚胎的3T3成纤维细胞系的建立(Todaro和Green,1963;Todaro等,1964)。培养的成纤维细胞多分化为骨、软骨和脂肪细胞的现象(Junker等人,2010);

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成纤维细胞的来源
了解一种细胞,得先了解它从哪里来。
1.耳后皮肤来源
皮肤中不同类型的成纤维细胞存在于其真皮层、真皮白色脂肪组织以及毛囊中。在皮肤发育过程中,一种常见的间充质祖细胞产生真皮成纤维细胞祖细胞,其进一步分化为乳头状和网状真皮成纤维细胞和毛囊相关成纤维细胞,以及真皮脂肪组织的脂肪细胞前体。

2.其他器官来源

(参考:Fibroblasts:Origins,definitions,,2021)
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成纤维细胞在人体中有啥作用?
1.成纤维细胞作为其他细胞或组织的支架,在组织损伤修复中起重要作用。
2.成纤维细胞合成蛋白功能旺盛,因此在合成和调节细胞外基质成分中起重要作用。
3.有较强的免疫抑制作用
4.在炎症性疾病中,如类风湿性关节炎和炎症性肠病,成纤维细胞有多重作用:(a)作为炎症细胞和(b)招募白细胞、驱动血管生成、诱导组织慢性炎症。
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成纤维细胞可以用在临床研究和应用哪些方面?
1.局部使用,主要集中在皮肤再生修复
尽管成纤维细胞存在修复哺乳动物损伤的强大机制,但它们通常最终导致纤维化,这带来了重大的临床挑战。
2011年6月22日获美国食品药品管理局(FDA)批准用于改善成人中重度鼻唇沟皱纹(laViv)
生产工厂:FibrocellcGMP
培养时间:20天-30天
成品:2000万成纤维细胞(支架是透明质酸)
注射方式:局部注射
疗程设置:3-6周注射一次,3次为一个疗程。
2.静脉注射方向是免疫调节,如自免性疾病
查阅,目前能查到的所有临床研究和临床试验中只有一项是在墨西哥做的成纤维细胞治疗5名多发性硬化的临床研究(2020年启动,2021年结束):
培养时间:20天-30天
测试品:1亿成纤维细胞
注射方式:静脉注射
疗程设置:单次
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成纤维细胞静脉注射的风险和思考点
1.如用于静脉注射存在的风险
1.1促进肿瘤的发展和侵袭
1.2促进癌组织血管生长
1.3主导进行性组织纤维化、破坏正常组织结构
2020年1月,多伦多大学的BorisHinz与哈佛医学院的DavidLagares在《NatureReview:Rheumatology》(联合发表了题为“Evasionofapoptosisbymyofibroblasts:ahallmarkoffibroticdiseases”的文章。该文章对近年来器官纤维化中成纤维细胞的功能进行了综述,认为肌成纤维细胞的持续激活是主导了进行性组织纤维化、破坏正常组织结构,从而导致器官功能丧失乃至死亡。
2.如用于静脉注射的一点思考点

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