在奇点糕还是个纯情少女（大雾）的时候，曾经看到过这样一则新闻：澳大利亚一男子成功生产！成为世界上第一个生孩子的男人！
嚯，这我可没见过，快让我康康！
怀着兴奋（？）的心情，奇点糕打开了新闻然后又愤怒地关上了。
什么嘛！原来主人公毕提本来就是女性，但是因为性别认知障碍，一直觉得自己是男性，可偏巧他是异性恋，喜欢女孩子，可是他的未婚妻因为生病已经切除了子宫，两个人又想拥有爱情的结晶，那怎么办呢？
就只好自己上了呗！
所以，毕提的变性手术只做了一部分，他切除了乳房，做了乳腺重塑，但保留了子宫和卵巢。在雄激素补充停止了足够长的时间后，毕提通过人工受精成功怀孕，生下了健康的宝宝。
好一个感人的爱情故事！
不过这个完美结局是建立在毕提生理性别为女，且拥有正常生育能力的前提下，她接受人工受精，才收获了属于自己的宝宝。但是假如女性排卵有问题呢？假如男性精子成活率实在是太低呢？假如是同性情侣呢？
目前来看，问题总比办法多，所以有没有更简单一点的方法呢？未来说不定有。
2006年，日本科学家山中伸弥宣布，他们创造出了一种和胚胎干细胞非常像的干细胞——诱导性多能干细胞，只需要四个转录因子，就可以让成熟细胞回归到类似胚胎干细胞的状态，山中伸弥也因此获得了诺贝尔生理学或医学奖。
虽然胚胎干细胞很厉害，能够分化出胚胎中任意类型的细胞，基本可以满足科学家的科研需求，但是它也只是“多能干细胞”，而非分化潜能更广的“全能干细胞”。因为，胚胎干细胞无法分化出除了胚胎本身以外的胚胎外组织，例如输送氧气和营养物质的脐带。
而对于一个能够发育成完整个体的胚胎来说，胚胎外组织也是不能缺少的。
既然科学家能让成熟细胞回到胚胎干细胞状态，那他们能不能再努努力，让细胞回到全能干细胞状态呢？
有人敢想，有人敢干。
就在今年的《细胞·干细胞》杂志上[1]，来自希伯来大学的科学家宣布，他们找到了将皮肤细胞转化为包含在早期胚胎中的三种主要干细胞类型：诱导性多能干细胞、滋养层干细胞和胚外内胚层干细胞，后两者可以分化产生胎盘和胚胎外组织。
这意味着什么呢？意味着或许将来有一天，我们可以不需要精子和卵子，不需要受精过程，只需要提取一些皮肤细胞，就可以获得一个完整的胚胎！
那到底是什么方法呢？说起来也简单，当年山中伸弥用了四个转录因子（合称为山中因子）从成熟细胞中得到了诱导性多能干细胞，而这些科学家则用了五个——Gata3，Eomes，Tfap2c，Myc和Esrrb。
其实在2015年的时候，就已经有研究发现，Gata3，Eomes，Tfap2c和Myc这四个转录因子（合称GETM）可以让成纤维细胞重编程为诱导性滋养层干细胞[2]。
这时候，Esrrb出现了！加上Esrrb，GETMS这个组合就可以将皮肤成纤维细胞重编程为诱导性多能干细胞了！哦，当然还有胚外内胚层干细胞。
在这五个基因中，Eomes和Esrrb可以说是“掌舵者”，它们的相互作用决定了GETMS对细胞重编程过程中，细胞的“身份”，精确调整它们的水平和比例，才能让三类干细胞都恰好产生。
举个例子来说，研究人员在实验中发现，当Eomes水平过高时，即使让Esrrb也过表达，再使用正常的胚胎干细胞培养条件，也无法成功培养出和胚胎干细胞相似的诱导性多能干细胞。
能够形似只是第一步，在之后的实验里，研究人员还对重编程出的干细胞的功能进行了验证，发现它们功能齐全，转录组也和天然的胚胎干细胞和滋养层干细胞等是类似的。
将皮肤细胞重编程的过程和要求[1]
虽然现在已经有研究在尝试不通过精子和卵子来“生产”小鼠胚胎了，但是他们用的方法多是从发育的胚胎中直接分离出三类干细胞进行培养，而这次的研究，是开天辟地的第一次，从皮肤细胞得到三类构建胚胎和胚外组织的干细胞。
看到这里，你可能会觉得，我前面所说的可能是在吹牛，研究只是得到了三类干细胞而已，它们并没有真的发育成一个胚胎。
这是当然了，我们目前还只是迈出了第一步，如果真的要发展到构建胚胎的程度，技术和伦理的鸿沟还需要科学家们去努力跨越，但从0到1这个过程，谁能说它不重要呢？毕竟回首上世纪，上上世纪，可能也没有人敢断言，我们可以手动让成熟细胞回到干细胞状态呢。科学技术大概就是在敢想敢做的过程中逐渐发展的吧。
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参考资料：
[1]BenchetritH,JaberM,ZayatV,mFibroblasts[J].Cellstemcell,2019,24(6):983-994.e7.
[2]BenchetritH,HermanS,vanWietmarschenN,tionaltrophoblaststem-likecells[J].CellStemCell,2015,17(5):543-556.
本文作者|应雨妍
