
无论是作为早期根治性治疗的一环,还是作为晚期癌症挽救治疗的主要手段,化疗的功绩都是有目共睹的。
根据美国西南肿瘤协作组的多项临床试验表明,恶性程度很高的晚期非小细胞肺癌一线标准化疗方案,可以使患者的一年生存率提高9%。
但我们也注意到,传统化疗方案大都追求最大耐受剂量,要求对肿瘤细胞“一击必杀”,以求达到最佳的治疗效果。

治疗中因此产生的肿瘤耐药、免疫应答受损及严重的药物反应会对患者造成一些无法避免的损伤,使它在肿瘤患者心中“毁誉参半”。
所以如何在传统化疗的基础上优化治疗模式、延缓耐药及减少不良反应是化疗面临的一项巨大挑战。
据此肿瘤医学专家们不断钻研,开发了更科学的“间歇化疗”、“节拍化疗”、“密集化疗”这几种新型化疗方式,下面,我们来逐一认识它们。

间歇化疗:奥沙利铂是“特有”的化疗方案
进行该项研究是因为奥沙利铂会引起特别明显的外周神经病变,奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物,药效强于第一二代的顺铂、卡铂。
但它在人体内的浓度达到200mg/m2以上会发生深浅感觉功能障碍和共济失调。
主要表现为:精细分辨力减退、书写和扣衣扣等精细动作困难。

所以临床使用奥沙利铂剂量因此受到限制,即使使用了三磷酸胞苷二钠、亚叶酸钙等能缓解部分神经毒性的药物,也不能解决根本问题。

鉴于此,美国国立癌症研究所通过临床研究论证发现,间歇使用奥沙利铂比持续使用更有利于患者的长期预后。
研究结果中,具有典型代表的是采取奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙的联合间歇化疗,其对大肠癌的疗效可达30%~40%,优于奥沙利铂持续单药化疗的疗效(22%)。

节拍化疗:有节奏的化疗方案
鉴于近年来传统化疗方案存在毒性大、不良反应多、作用不持久、化疗间歇期肿瘤重新生长、易引起第二肿瘤、容易细胞耐药等缺点。
有专家团队通过研究认为持续、低剂量的药物化疗是更好的办法,它们进行相关研究有发现,这种化疗方案可以明显抑制肿瘤血管的生成,并促进肿瘤细胞凋亡,最后将这个方案命名为节拍化疗。

与传统化疗方法相比,除了对肿瘤细胞的直接杀伤作用,节拍化疗还具有抗血管生成、免疫调节、促使肿瘤细胞休眠和减少肿瘤细胞耐药等作用,具体介绍如下:
节拍化疗促使肿瘤内血管内皮细胞生长停滞或凋亡、诱导抑制血管生成的内源性抑制剂,可以达到抗血管生成的目的。
节拍化疗可以减少免疫细胞异常情况,增强T细胞和NK细胞增殖和活性,阻止肿瘤的快速进展。
节拍化疗可以下调肿瘤干细胞的数量,促进肿瘤干细胞进入休眠,减少增殖活动。此外肿瘤干细胞与产生化疗耐药相关,减少肿瘤干细胞也意味着肿瘤耐药性降低,所以节拍化疗可以延缓化疗耐药的出现。

节拍化疗的给药原则是频繁、低剂量、短间歇。
所以节拍化疗采用剂量是最大耐受剂量方案的1/10~1/3,频次也远高于传统化疗方案,比如长春瑞滨的节拍化疗是每周一、三、五进行化疗,以求减少治疗过程中的停药间隙。
因为节拍化疗的主要作用靶点不再是肿瘤细胞本身,这种做法反而能提高化疗效果,降低不良反应及费用。
目前节拍化疗已在乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种晚期肿瘤的治疗中应用,并且表现出良好的疗效。

密集化疗:用药间隔时间更短的化疗方案
密集化疗又称剂量密集化疗,主要用于早期癌症术后辅助化疗,是指在不降低单次用化疗药剂量的情况下,缩短化疗时间间隔。
国家癌症中心多个临床研究证实,密集化疗可以改善早期癌症患者的远期生存情况。
但是这种治疗方法也存在不良反应加强的可能,所以如何平衡收益和损伤是医生、患者临床决策的重心。

密集化疗的临床依据是Norton-Simon剂量密集假说,这种观点认为化疗后肿瘤会出现快速的再生长情况,缩短给药间隔可以在肿瘤细胞再生长的早期给予足量化疗药物
它的杀伤作用会更大,并且可以降低肿瘤细胞耐药的概率。
根据一项多中心的临床试验结果分析显示,密集化疗较标准化疗方案可以明显降低乳腺癌患者的10年复发率和死亡率。

目前密集化疗主要适用于早期的乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、头颈部恶性肿瘤,对于其他肿瘤的治疗目前仍处于探索阶段。
与传统化疗方案类比,密集化疗将每3周重复一次的治疗改为每2周一次,可以明显改善了早期癌症患者的远期生存,同时缩短了治疗时间。

目前密集化疗已经作为早期乳腺癌术后患者一线辅助化疗方案进入临床治疗指南。
但因为密集化疗方案的药物累积,不良反应和神经毒性更为常见,治疗费用也是大幅增加,不过治疗相关性死亡却没有增加。
所以密集化疗仍处在有利有弊的争议阶段,如何选择还是需要结合患者具体情况。

总结
无论是间歇化疗、节拍化疗还是密集化疗都是对传统化疗手段的革新和优化,但事物都具有两面性,新的化疗方法在提高疗效的同时,还出现了不良反应率增加(密集化疗)、适用范围过小(节拍、间歇)的情况。
所以在实际临床决策中,应根据患者病情权衡获益与不良因素综合考虑化疗方案的选择。