科研速递 | 复旦上医12月科研成果一览

近期，复旦上医科研团队取得了多项突破。敲黑板！快来一起看看2021年12月的科研成果吧~

以下成果据学校、上海医学院官网等整理。

2021.12

主要科研成果

柳素玲团队等报道肿瘤干细胞标志物ALDH1A1通过重塑免疫微环境促进乳腺癌的新机制

12月1日，生物医学研究院柳素玲团队在CancerResearch杂志在线发表了题为ALDH1A1activityintumor-initiatingcellsremodelsmyeloid-derivedsuppressortopromotebreastcancerprogression的研究性论文,揭示了ALDH1A1依赖其酶活性对乳腺癌免疫微环境的重塑和促肿瘤作用及其具体分子机制，帮助我们更好的阐明了BCSC标志物ALDH1A1对乳腺肿瘤发生发展的影响，为恶性乳腺癌的临床治疗提供了新的思路。

严俊课题组发现高胆固醇血症促进膀胱癌发展的新机制

近日，复旦大学青年研究员严俊团队联合中国科学院上海药物研究所研究员黄锐敏团队、南京大学附属鼓楼医院教授郭宏骞团队在CancerResearch杂志上发表题为“Oxidizedlow-densitylipoproteinlinkshypercholesterolemiaandbladdercanceraggressivenessbypromotingcancerstemness”的研究论文，报道了高胆固醇血症引起的氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein,ox-LDL)调控肿瘤细胞干性，进而促进膀胱癌的进展。

应天雷/洪佳旭团队合作开发新一代高稳定性人工合成抗体药物平台

近日，来自复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室与上海市重大传染病和生物安全研究院的应天雷教授团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭副主任医师团队尝试工程化改造Fab，开发了具有更强稳定性的新一代人工合成抗体药物平台，并在眼科常见病角膜新生血管和脉络膜新生血管两种模型上验证了其有效性，相关研究成果以长文形式《DesignofanovelFab-likeantibodyfragmentwithenhancedstabilityandaffinityforclinicaluse》发表在SmallMethods期刊上。本研究描述的人工合成抗体（FabCH3）可以作为新一代抗体药物开发的通用平台，用于设计和研发稳定性更高、亲和力更强的新结构抗体药物。

刘星/马兰团队发现伏隔核D1神经元亚群介导厌恶情绪产生

脑内多巴胺水平对于奖赏和厌恶情感的编码至关重要，而多巴胺水平的调控和情感编码的神经环路机制，是当前脑科学研究的焦点之一。复旦大学基础医学院刘星/马兰科研团队，发现伏隔核脑区的多巴胺D1神经元可分为两群，投射到中脑腹侧被盖区的D1-神经元（D1-VM）能够激活多巴胺能神经元、介导奖赏，而投射至腹侧苍白球的D1-神经元（D1-VP）具有与D1-VM亚群完全相反的作用：抑制多巴胺能神经元并介导厌恶情绪的产生。该研究近日发表在《细胞研究》（CellResearch）杂志上。

王伟炳、姚烨课题组在新冠潜伏期估计、疫情防控措施评价中取得进展

近日，复旦大学公共卫生学院王伟炳、姚烨课题组对2021年初石家庄市新冠肺炎疫情的分析研究以“EffectofprolongedincubationperiodandcentralizedquarantineontheCOVID-19outbreakinShijiazhuang,China:amodelstudy”为题发表在BMCMedicine杂志上。该研究基于公开的病例数据并结合传染病传播动力学模型，对石家庄市2021年初新冠疫情的特点以及采取的一系列干预措施的效果进行了分析和评估。

阚海东教授课题组联合发现臭氧长期暴露或可导致小气道功能障碍

复旦大学公共卫生学院阚海东教授课题组联合中日友好医院王辰院士课题组，基于“中国成人肺部健康(CPH)”研究，分析了臭氧长期暴露对成年人小气道功能障碍的影响。研究结果以“Long-termozoneexposureandsmallairwaysdysfunction:theChinaPulmonaryHealth(CPH)Study”为题发表在国际呼吸领域权威期刊AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine上。本研究利用了全球最大的人群样本，探索了臭氧长期暴露对成年人肺功能和SAD的影响。研究发现，臭氧长期暴露与成年人肺功能降低、SAD患病风险增加有关。本研究首次建立了臭氧长期暴露与SAD患病的关联，为臭氧引起的呼吸系统早期损伤增添了新的证据。

徐建青/张晓燕团队等报道MYH9是SARS-COV-2感染的共受体——增强ACE2依赖性内吞作用以促进感染

12月6日，生物医学研究院徐建青/张晓燕团队与第二军医大学赵平教授团队联合在PNAS杂志上发表了题为NonmusclemyosinheavychainIIAfacilitatesSARS-CoV-2infectioninhumanpulmonarycells的文章。文章发现人非肌肉肌球蛋白重链IIA(MYH9)是SARS-CoV-2感染人肺细胞的辅助受体。研究发现，MYH9是SARS-CoV-2的进入细胞的共受体，显著提升ACE2依赖性内吞作用而促进感染，独立于TMPRSS2及CatB/L之外，其作用在低表达ACE2的细胞尤为重要，如肺组织细胞，故而MYH9分子可能作为未来临床干预策略的又一重要的潜在靶点。

彭勃等提出验证胶质细胞转分化的基本原则，并证明NeuroD1不能介导小胶质细胞-神经元重编程

来自复旦大学脑科学转化研究院彭勃课题组、复旦大学附属华山医院毛颖课题组和上海市精神卫生中心袁逖飞课题组的研究人员开展的联合攻关，利用活细胞成像、严谨谱系追踪和药理学等多个手段对NeuroD1介导的小胶质细胞-神经元重编程现象进行了系统性探索，相关研究成果于12月6日刊发在神经科学顶级期刊Neuron上，标题为NeuroD1inducesmicroglialapoptosisandcannotinducemicroglia-to-neuroncross-lineagereprogramming。

黄国英教授团队开展全球首个全人群的大规模超声心动图筛查和诊治工作

国际顶级心血管病学杂志Circulation于12月6日在线刊登了复旦大学附属儿科医院心血管中心黄国英教授团队的研究论文“HighPrevalenceofUnrecognizedCongenitalHeartDiseaseinSchool-AgeChildreninRuralChina:APopulation-BasedEchocardiographicScreeningStudy”。本研究通过严密的科学设计，开展了全球首个全人群的大规模超声心动图筛查和诊治工作，获得了我国欠发达地区学龄期儿童先心病的真实流行病学资料。该研究首次揭示了国内欠发达地区儿童先心病患病率及未得到及时诊治的严峻状况，研究结果对我国今后相关公共卫生政策的制定提供了一定的参考，提示在实施乡村振兴计划、不断加强欠发达地区医疗可及性的同时，应着重提高医务人员对儿童心脏病的认知和筛查识别能力，并广泛开展医学科学知识普及教育提高民众健康意识。

屈前辉博士等解析钠-葡萄糖共转运蛋白SGLT1和钠-单脂肪酸共转运蛋白SMCT1的结构

12月8日，斯坦福大学冯亮和GeorgiosSkiniotis团队（生物医学研究院屈前辉博士为共同第一作者）在Nature杂志上发表文章StructureandmechanismoftheSGLTfamilyofglucosetransporters，报道了人源SGLT1和同家族的钠-单脂肪酸共转运蛋白SMCT1的近原子分辨率冷冻电镜结构。这项研究主要揭示了：1，SGLT1作为转运蛋白的结构机理。2,SGLT1如何识别和选择糖分子。3，SGLT1与胆固醇的相互作用以及可能的调控机制。4，SGLT1具有水通道活性的结构基础。5，丰富了我们对钠-葡萄糖转运蛋白家族转运底物选择多样性的理解。

余宏杰课题组在新冠灭活疫苗的免疫持久性及加强免疫研究领域取得重要进展

近期，复旦大学公共卫生学院余宏杰课题组联合中国科兴控股生物技术有限公司、江苏省疾病预防控制中心、河北省疾病预防控制中心在新冠灭活疫苗克尔来福®（CoronaVac®）的免疫持久性、第三针加强免疫的免疫原性和安全性研究中取得重要进展。研究结果以“ImmunogenicityandsafetyofathirddoseofCoronaVac,andimmunepersistenceofatwo-doseschedule,inhealthyadults:interimresultsfromtwosingle-centre,double-blind,randomised,placebo-controlledphase2clinicaltrials”为题，于2021年12月8日以快速通道的形式在线发表在LancetInfectiousDiseases。

张志杰副教授等在手足口病时空传播异质性的研究取得进展

复旦大学公共卫生学院张志杰副教授与中国疾病预防控制中心常昭瑞研究员等在手足口病时空传播异质性的合作研究上取得进展，研究结果以《Intra-areafactorsdominatethespatio-temporaltransmissionheterogeneityofhand,foot,andmouthdiseaseinChina:amodellingstudy》为题发表在ScienceoftheTotalEnvironment。研究发现区域内的传播风险在手足口病传播中占主导地位，环境风险因素的贡献次之，地区间的作用相对较小，但在节假日期间会瞬时增加，超过环境风险因素的贡献。

黄志力课题组发现觉醒新核团下丘脑室旁核调控觉醒和嗜睡

发作性睡病和睡眠呼吸暂停综合征都表现出白天过度困倦或嗜睡，严重影响患者的认知功能、思维能力和记忆力，降低工作效率和生活质量，甚至产生重大事故。临床上很多嗜睡患者病因不明，治疗缺乏有效手段。吉林大学王赞教授团队发现三例重度嗜睡患者（每日睡眠量超过20小时）的下丘脑室旁核（paraventricularhypothalamicnucleus，PVH）功能受损。据此临床观察，黄志力课题组提出PVH可能是调控觉醒的关键核团。近日，黄志力课题组陈长瑞等研究发现，PVH对启动和维持生理性觉醒具有重要作用，功能异常导致觉醒障碍。相关研究成果以《下丘脑室旁核功能障碍导致小鼠过多睡眠》(Dysfunctionsoftheparaventricularhypothalamicnucleusinducehypersomniainmice)为题，在线发表于国际期刊eLife。

王宇教授领衔团队在国际上首次成功填补了局部晚期甲状腺癌治疗的“空白”

甲状腺癌通常被认为是疗效良好的恶性肿瘤。但在临床上，仍然有5%的局部晚期患者面临无法手术、手术范围广、创伤大、局部复发率高等困境，这部分是甲状腺癌患者主要死亡原因之一。日前，复旦大学附属肿瘤医院头颈外科主任王宇教授领衔团队发表的关于甲状腺癌新辅助治疗研究成果，在国际上首次成功填补了局部晚期甲状腺癌治疗的“空白”。相关论文同期在国际甲状腺疾病领域权威期刊《甲状腺》（Thyroid）在线刊登。

何祥火/梁琳慧团队揭示诱导PTEN降解的新途径

12月14日，生物医学研究院何祥火/梁琳慧团队在CellDiscovery杂志发表题为“ingPTENtolysosomaldegradation”的研究文章，揭示了长链非编码直接结合PTEN蛋白，增加PTEN/p62蛋白的结合，从而使PTEN蛋白经由自噬-溶酶体途径发生降解的全新分子机制。该研究揭示了肝癌中PTEN蛋白降解的全新分子机制，有望为肝癌的治疗提供新的靶点。

徐建青/张晓燕团队等研发了一款能同时抗新型冠状病毒及甲型流感病毒的超广谱疫苗

12月15日，生物医学研究院徐建青/张晓燕团队、天津医科大学周东明教授团队以及第二军医大学赵平教授团队联合在JournalofVirology(JVI)杂志上发表了题为“AsinglevaccineprotectsagainstSARS-CoV-2andinfluenzavirusinmice”的文章。文章中介绍了一款能同时广谱抗新型冠状病毒及甲型流感病毒的疫苗。AdC68-CoV/Flu能够在小鼠体内同时提供针对SARS-CoV-2和甲型流感病毒的保护，为呼吸道疾病的广谱疫苗的研发开辟了新的思路。

王中峰教授课题组在青光眼胶质细胞激活机制研究取得新进展

复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室王中峰教授课题组经过多年潜心研究，在实验性青光眼视网膜胶质细胞网络激活机制方面取得新的研究进展，成果以《实验性青光眼视网膜Müller细胞和小胶质细胞的相互作用加重视网膜的炎症反应》（InterplaybetweenMüllercellsandmicrogliaaggravatesretinalinflammatoryresponseinexperimentalglaucoma）为题在线发表于《神经炎症杂志》（JournalofNeuroinflammation）上。研究结果表明，Müller细胞和小胶质细胞的相互作用加重青光眼视网膜的炎症反应，干预两者的相互作用可能是临床保护青光眼神经节细胞的有效策略之一。

陈进宏团队开发了一种新方法，用于癌症的大规模检测

12月20日，复旦大学陈进宏团队在MolecularCancer在线发表题为“m6AtargetmicroRNAsinserumforcancerdetection”的研究论文，该研究旨在开发一种基于m6A靶向的miRNA的血清诊断特征，用于癌症的大规模检测。该研究揭示了血清循环m6AmiRNA在癌症检测中的价值，并为开发具有高精度、低成本和低侵袭性的新型生物标志物提供了新的方向和策略，用于大规模癌症筛查。

张军课题组发现基于光激活化学治疗新策略，为肿瘤磁共振成像及自由基纳米治疗一体化提供新思路

近日，复旦大学附属华山医院放射科张军课题组联合上海大学陈雨课题组设计了一种基于近红外光触发羟基自由基生成的无需氧的光激活化学治疗（PACT）策略，并将其用于实现肿瘤磁共振成像及自由基纳米治疗一体化。最新成果以《不依赖氧的光裂解自由基纳米发生器用于近红外光控制和水介导的自由基纳米治疗》（Oxygen-IndepentPhotocleavageofRadicalNanogeneratorforNear-IR-GatedandH2O-MediatedFree-RadicalNanotherapy）为题，在线发表于国际顶尖期刊《先进材料》（AdvancedMaterials）上。这项研究充分证明了UCSNs-B可作为近红外光触发的“光笼”不依赖氧气地产生•OH，克服了传统光动力治疗氧依赖性及可见光穿透深度有限的缺点，实现体内选择性地杀伤肿瘤细胞，并且实现肿瘤的磁共振成像，从而为开发用于高效肿瘤诊疗一体化的纳米制剂提供了新的思路。

留学生JovineBachwenkizi研究发现细颗粒物暴露对非洲婴儿早产和低出生体重的影响

近日，复旦大学公共卫生学院阚海东教授课题组的坦桑尼亚来华留学博士研究生JovineBachwenkizi，通过在非洲15个国家开展的多中心研究，发现孕期暴露于细颗粒物（）对婴儿早产和低出生体重产生不利影响，研究成果以“MaternalexposuretofineparticulatematterandpretermbirthandlowbirthweightinAfrica”为题发表于环境健康领域权威杂志EnvironmentInternational。本研究不仅提供了非洲地区空气污染与出生结局的流行病学证据，也为未来在类似的中低收入国家开展空气污染与健康研究，提供了一定的思路。

徐建青教授团队与合作者报道植物乳杆菌冠克株与新冠疫苗联用可显著提升并维持疫苗接种后抗新冠免疫应答

12月22日，生物医学研究院徐建青教授团队与中国疾病预防控制中心徐建国院士开展合作研究，在FrontierInNutrition在线发表题为“Boostingvaccine-elicitedrespiratorymucosalandsystemicCOVID-19immunityinmicewiththeoralLactobacillusplantarum”的研究论文。该研究团队通过检测与监测植物乳杆菌GUANKE株对新冠疫苗免疫后小鼠的抗体水平与T细胞应答的影响，发现实验组小鼠7天后血清结合抗体水平比对照组增高7倍，中和抗体增高2倍；肺灌洗液中结合抗体和中和抗体均比对照组增高10倍；同时实验组小鼠的脾细胞和肺灌洗液细胞中的T细胞应答维持比对照组更为持久。该团队进一步对脾细胞和纵膈、肠系膜淋巴结及肠道组织进行转录组分析发现摄入该植物乳杆菌冠克株可显著促进机体的干扰素应答、抑制凋亡与炎症应答；促进B与T细胞的激活、增殖、分化和记忆等,这解释该菌为何能促进宿主免疫应答。

徐建青团队与合作者揭示病毒特异性CD4+T细胞免疫记忆维持新机制

12月23日，生物医学研究院徐建青教授与陆军军医大学的叶丽林教授团队以及暨南大学转化医学研究院尹芝南教授在NatureImmunology上发表题为ThekinasecomplexmTORC2promotesthelongevityofvirus-specificmemoryCD4+Tcellsbypreventingferroptosis的研究论文，该论文报道了mTORC2信号通过抑制铁死亡发生，促进记忆性CD4T细胞长效维持的新机制。这一研究首次揭示了mTORC2通路在记忆性CD4T细胞长效维持中的作用及机制，为研发长效疫苗，及针对机体内持续性存在的致病性CD4T细胞制定治疗自身免疫疾病新策略，提供了全新的研究基础和思路。

周玉峰团队首次揭示环状RNA在过敏性皮炎和银屑病中的功能及调控机制

12月23日，复旦大学附属儿科医院/生物医学研究院周玉峰团队在过敏科学领域期刊JournalofAllergyandClinicalImmunology杂志上在线发表了一篇题为“Hsa_circ_0004287inhibitsmacrophage-mediatedinflammationinanN6-methyladenosine-depentmannerinatopicdermatitisandpsoriasis”的论文，首次揭示了circRNA在过敏性皮炎及银屑病中的功能及调控机制。该研究首次发现了hsa_circ_0004287-IGF2BP3-MALAT1-S100A8/S100A9轴在M1型巨噬细胞活化及AD和银屑病中的作用；首次从circRNA和m6A修饰两个层面揭示了表观遗传学因素在皮肤炎症性疾病中的角色，为AD和银屑病的发病机制研究和临床治疗提供了新的思路。